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LIM激酶抑制剂R10015

LIMK抑制剂R10015

LIMK抑制剂R10015

LIMK抑制剂R10015通过与ATP结合口袋结合靶向抑制LIM激酶的活性,调节细胞骨架的动态装配过程。R10015可以特异性阻断病毒DNA合成,核迁移和病毒颗粒的释放,抑制包括埃博拉病毒,裂谷热病毒,委内瑞拉马脑脊髓炎病毒和I型单纯疱疹病毒在内的多种病毒的感染。LIMK抑制剂R10015可以发展为一类新的广谱抗病毒药物。

详细介绍

LIM激酶(LIMK)抑制剂 R10015

                                                                                     
                                                     最具特征的LIMK抑制剂

产品简介:
       LIM激酶(LIMKs)是一种丝氨酸/苏氨酸和酪氨酸激酶,其通过磷酸化ADF / cofilin家族的氨基端第三位丝氨酸基团使其失活(Yang et al., 1998)。LIMK通过磷酸化cofilin调节肌动蛋白的动力学特性,这种磷酸化抑制了cofilin介导的肌动蛋白丝的解聚。 LIMKS参与许多与肌动蛋白动力学和肌动蛋白细胞骨架重排相关的细胞过程,例如:细胞迁移,趋化性,细胞发育,神经元分化,细胞-细胞间相互作用,组织修复,创伤愈合,癌症转移和病毒的感染 (Foletta et al., 2004; Manetti, 2012; Yoshioka et al., 2003)。LIMK在许多转移性癌细胞中高度表达,并且已被鉴定为一种可能的治疗靶标 (Endo et al., 2007; Nishimura et al., 2006)。 此外,LIMK已被证明参与多种病毒的感染和发病,如HIV,甲型流感,伪狂犬病毒,埃博拉病毒,裂谷热病毒,委内瑞拉马脑脊髓炎病毒和I型单纯疱疹病毒 (Liu et al., 2014; Vorster et al., 2011)。 LIMK抑制剂已显示具有广谱抗病毒活性。
      LIMK抑制剂R10015具有最好的生化及生物学特性 (Yi et al., 2017)。 R10015已经被发现可以抑制62种激酶的活性(表1)。

R10015



R10015 产品优势:
分子量较小(M.W.=525.9

LIM激酶抑制剂 IC50= 38±5 nM

溶于DMSO(二甲基亚砜)

具有最佳生化特性的LIMK抑制剂 (体外能够特异性抑制62种激酶)

具有最佳生物学特性的LIMK抑制剂 (体外可以特异性作用于T细胞)

      广谱抗病毒活性


      R10015 产品应用实例:
      R10015通过结合LIMK的ATP结合口袋从而直接抑制LIMK的激酶活性。在体外用于抑制重组
    LIMK1蛋白的IC50值约为38nM(图1)。R10015可以阻断人T细胞中cofilin的丝氨酸-3-磷
    酸化 (图2)。R10015也可以抑制T细胞的趋化性和趋化因子诱导的肌动蛋白聚合(图3)



     Fig. 1. R10015抑制纯化的重组LIMK110倍剂量抑制曲线



Fig. 2. R10015  抑制人CEM-SS T细胞的cofilin 的丝氨酸-3-磷酸化。用R10015处理细     胞一段时间,使用一种抗-p-cofilinWestern blotting来定量检测cofilin的磷酸化。


Fig. 3. R10015抑制SDF-1介导的Jurkat T 细胞株的趋化作用(左)。  R10015抑制血液静止CD4 T细胞的SDF-1介导的趋化肌动蛋白活性(右)。

1. R10015 抑制 62 种激酶概况 (DMSO为 对照, 100% 活性)

激酶

% 活性

激酶

% 活性

ABL1

89.2

LIMK1

6.4

AKT2

73.1

LRRK2 (G2019S)

6.7

ALK

95.5

MEK1

75.6

AMPK(A1/B1/G1)

76.6

MLCK/MYLK

83.3

Aurora A

60.3

MRCKa/CDC42BPA

96.5

BRAF

91.9

mTOR/FRAP1

100.0

BTK

90.2

NEK1

67.2

CAMK2b

90.8

P38a/MAPK14

98.6

CDK2/cyclin A

82.7

p70S6K/RPS6KB1

10.0

CDK5/p35

85.5

PAK2

98.2

CK1d

85.0

PDGFRb

78.6

CK2a

94.2

PIM2

97.6

c-Kit

81.3

PKA

24.0

c-MET

82.1

PKCa

47.5

c-Src

92.4

PKN1/PRK1

58.6

DAPK1

87.8

PLK2

103.2

EGFR

93.2

RET

46.5

EPHA3

91.1

ROCK1

42.3

ERK2/MAPK1

87.2

ROCK2

29.5

FAK/PTK2

81.5

RSK1

47.2

FGFR1

86.5

SGK1

61.0

FLT3

32.2

SLK/STK2

108.0

GSK3b

67.8

STK16

48.6

IGF1R

90.0

STK33

56.5

IKKa/CHUK

90.5

TAK1

82.4

IKKb/IKBKB

85.1

TAOK1

54.0

IKKe/IKBKE

84.1

TBK1

82.0

JAK3

61.1

TESK1

90.2

JNK1

95.2

TLK1

98.5

JNK3

85.7

WEE1

97.2

KDR/VEGFR2

87.2

ZIPK/DAPK3

98.5

         ·  % 是两次测定的平均值

·  R10015的使用量为1 µM

·  ATP的使用量为10 µM

·  以星孢菌素为对照进行验证试验

参考文献

Endo, M., Ohashi, K., and Mizuno, K. (2007). LIM kinase and slingshot are critical for neurite extension. J Biol Chem 282, 13692-13702.

Foletta, V.C., Moussi, N., Sarmiere, P.D., Bamburg, J.R., and Bernard, O. (2004). LIM kinase 1, a key regulator of actin dynamics, is widely expressed in embryonic and adult tissues. Exp Cell Res 294, 392-405.

Liu, G., Xiang, Y., Guo, C., Pei, Y., Wang, Y., and Kitazato, K. (2014). Cofilin-1 is involved in regulation of actin reorganization during influenza A virus assembly and budding. Biochem Biophys Res Commun 453, 821-825.

Manetti, F. (2012). Recent Findings Confirm LIM Domain Kinases as Emerging Target Candidates for Cancer Therapy. Curr Cancer Drug Targets 12, 543-560.

Nishimura, Y., Yoshioka, K., Bernard, O., Bereczky, B., and Itoh, K. (2006). A role of LIM kinase 1/cofilin pathway in regulating endocytic trafficking of EGF receptor in human breast cancer cells. Histochem Cell Biol 126, 627-638.

Vorster, P.J., Guo, J., Yoder, A., Wang, W., Zheng, Y., Xu, X., Yu, D., Spear, M., and Wu, Y. (2011). LIM kinase 1 modulates cortical actin and CXCR4 cycling and is activated by HIV-1 to initiate viral infection. J Biol Chem 286, 12554-12564.

Yang, N., Higuchi, O., Ohashi, K., Nagata, K., Wada, A., Kangawa, K., Nishida, E., and Mizuno, K. (1998). Cofilin phosphorylation by LIM-kinase 1 and its role in Rac-mediated actin reorganization. Nature 393, 809-812.

Yi, F., Guo, J., Dabbagh, D., Spear, M., He, S., Kehn-Hall, K., Fontenot, J., Yin, Y., Bibian, M., Park, C.M., et al. (2017). Discovery of Novel Small Molecule Inhibitors of LIM Domain Kinase for Inhibiting HIV-1. J Virol. 91:e02418-16.

Yoshioka, K., Foletta, V., Bernard, O., and Itoh, K. (2003). A role for LIM kinase in cancer invasion. Proc Natl Acad Sci U S A 100, 7247-7252.


LIM激酶(LIMK)抑制剂 R10015产品目录
 

Cat No.

产品

价格

L0001

LIMK抑制剂 R10015 (5 mg)

免费试用

L0002

LIMK 抑制剂 R10015 (20 mg)

5,880

 


  R10015仅获得有限使用 R10015供研究使用,不用于断或治目的或用于人体。


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